La activación inmune materna imprime una desregulación traduccional y una fosforilación diferencial de MAP2 en las células madre neurales descendientes.

Sandra M. Martín-Guerrero , María Martín-Estebané, Antonio J. Lara Ordóñez, Miguel Cánovas, David Martín-Oliva, Javier González-Maeso , Pedro R. Cutillas and Juan F. López-Giménez

Relevancia: Molecular Psychiatry.  Según el Journal Citation Reports, en 2023 obtuvo un factor de impacto de 9.6, posicionándose en el sexto lugar entre 156 revistas en la categoría de "Psiquiatría".

RESUMEN

Las alteraciones inducidas por la activación inmune materna (MIA) durante la gestación afectan el desarrollo neurobiológico de la descendencia, un proceso que en humanos se ha relacionado con el desarrollo de diversas condiciones neuropsiquiátricas. Para llevar a cabo un examen ex- haustivo de los mecanismos moleculares que regulan la MIA, hemos desarrollado un modelo in vitro basado en células madre neurales (NSCs) obtenidas de fetos de animales sometidos a tra- tamiento con Poly I:C. Estas células progenitoras neurales mantienen su capacidad proliferativa y pueden diferenciarse eficazmente en neuronas y células gliales.

Los análisis transcriptómicos, proteómicos y fosfoproteómicos realizados en estos modelos celulares, junto con sus contrapartes de tratamientos de control, revelaron cambios significativos en los niveles de expresión de un subconjunto específico de proteínas implicadas en la función neuronal. Además, los datos fosfoproteómicos destacaron una discrepancia notable en la fosforilación basal de proteínas entre las células diferenciadas de ambos grupos experimentales, particularmente en proteínas asociadas a la arquitectura del citoesqueleto y la funcionalidad sináptica, en especial aquellas pertenecientes a la familia MAP.

Las alteraciones observadas en la fosforilación de MAP podrían tener consecuencias funcionales, ya que se correlacionan con cambios en la plasticidad neuronal y el establecimiento de sinapsis neuronales. Nuestros datos concuerdan con observaciones previas publicadas y subrayan aún más la importancia del estado de fosforilación de MAP2 en su función, así como el impacto que esta proteína tiene en la estructura y función neuronal.  

 

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DOI: https://doi.org/10.1038/s41380-025-02905-5